西奈山伊坎医学院的研究人员已经确定了在红细胞中发现的一种特殊转运体的结构，以及它如何与药物相互作用。研究结果的细节发表在9月7日的《自然结构与分子生物学》杂志上，可能会导致更有针对性的药物的开发。
由Daniel Wacker博士、Bin Zhang博士和Avner Schlessinger博士领导的研究小组发现，这种转运体促进了一种叫做碳酸氢盐的物质的运动，而这种物质是某些药物可以抑制的。他们发现了这些药物是如何阻断转运蛋白的，并设计出了能够达到同样效果的新化合物。
“我们的研究结果提供了对碳酸氢盐转运体如何工作的详细了解，新发现的工具化合物为研究包括溶血性贫血在内的红细胞疾病打开了大门，”瓦克博士说，他是伊坎西奈山药理学、神经科学、遗传和基因组科学的通讯作者和助理教授。
此前，人们对人体碳酸氢盐转运体知之甚少，尽管它参与了人体生理学的许多方面，包括调节pH值，将酸度水平保持在特定范围内。
利用低温电子显微镜，研究小组确定了高分辨率的结构，揭示了碳酸氢盐和抑制剂的结合，以及它们对运输机制的影响。有了这些见解，研究人员使用计算机模拟分析了数百万种可能与底物结合位点相互作用的化合物。
他们的实验确定了一组专门为阴离子交换器1设计的创新化学抑制剂，阴离子交换器1是维持血液和红细胞正常功能的关键蛋白质。
“我们的研究还证明了开发具有其他溶质载体(SLC)蛋白质医学潜力的新抑制剂的潜力，这是一种在药物开发中越来越重要的蛋白质家族，”合著者张博士说，他是伊坎西奈山西奈山神经遗传学Willard T.C Johnson研究教授和西奈山转化性疾病建模中心主任。
接下来，研究人员计划将他们的研究扩展到涉及各种疾病的其他SLC蛋白，包括神经退行性疾病、精神疾病和癌症。
“这项研究有效地为使用原子水平的见解来快速开发有前途的SLC蛋白类药物分子铺平了道路，”合著者、伊坎西奈山西奈山治疗发现中心药理学副教授和副主任施莱辛格博士说。
这篇论文的题目是“阴离子交换1转运体的底物结合和抑制”。
除特别注明外，其他共同作者均为伊坎西奈山医院的Michael J. Capper博士;杨世帆博士;亚历山大·c·斯通;Sezen Vatansever, MD, Ph.D (Amgen);Gregory Zilberg博士候选人;Yamuna Kalyani Mathiharan博士;劳尔·哈比卜(加州大学伯克利分校);凯诺·哈钦森博士;赵仪涵，博士研究生;Mihaly Mezei博士;罗曼·奥斯曼博士
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希望本篇文章《科学家发现红细胞转运体的新机制，为新药研发开辟新方向》能对你有所帮助！
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